Misaotra anao nitsidika ny Nature.com. Voafetra ny fanohanana CSS amin'ny dikan-tranonkala ampiasainao. Ho an'ny vokatra tsara indrindra, manoro hevitra anao izahay hampiasa dikan-tranonkala vaovao kokoa (na hanafoana ny Compatibility Mode ao amin'ny Internet Explorer). Mandritra izany fotoana izany, mba hahazoana antoka fa mitohy ny fanohanana, dia asehoy ny tranonkala tsy misy endrika na JavaScript.
Mety ho sarotra ny mamantatra mialoha ny tremoran'ny tsinay (ET), indrindra rehefa avahana amin'ny olona salama (HC) sy ny aretin'i Parkinson (PD). Vao haingana, ny fanadihadiana ny santionan'ny fivalanana ho an'ny mikraoba ao amin'ny tsinay sy ny metabolites-ny dia nanome fomba vaovao hahitana biomarkers vaovao momba ny aretina neurodegenerative. Ny asidra matavy fohy (SCFA), izay metabolite lehibe amin'ny flora intestinal, dia mihena ao amin'ny fivalanana ao amin'ny PD. Na izany aza, ny SCFA amin'ny fivalanana dia tsy mbola nodinihina tao amin'ny ET. Ny tanjonay dia ny handinika ny haavon'ny SCFA amin'ny fivalanana ao amin'ny ET, hanombana ny fifandraisany amin'ny soritr'aretina ara-pitsaboana sy ny mikraoba ao amin'ny tsinay, ary hamaritana ny fahaizany mamantatra ny aretina. Ny SCFA amin'ny fivalanana sy ny mikraoba ao amin'ny tsinay dia norefesina tamin'ny ET 37, PD vaovao 37, ary HC 35. Ny fitohanana, ny tsy fahatomombanan'ny fiasan'ny vatana, ary ny hamafin'ny tremoro dia nodinihina tamin'ny fampiasana mizana. Ny haavon'ny propionate, butyrate, ary isobutyrate amin'ny fivalanana dia ambany kokoa tao amin'ny ET noho ny tao amin'ny HC. Ny fitambaran'ny asidra propionic, butyric ary isobutyric no nanavaka ny ET tamin'ny HC miaraka amin'ny AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867). Ambany kokoa ny tahan'ny asidra isovalerika amin'ny fecal sy ny asidra isobutyric ao amin'ny ET noho ny ao amin'ny PD. Ny asidra isovalerika sy ny asidra isobutyric dia manavaka ny ET sy ny PD miaraka amin'ny AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857). Ny propionate amin'ny fecal dia mifandray mifanohitra amin'ny fitohanana sy ny tsy fahatomombanan'ny fiasan'ny autonomic. Ny asidra isobutyric sy ny asidra isovalerika dia mifandray mifanohitra amin'ny hamafin'ny hovitrovitra. Ny fihenan'ny votoatin'ny SCFA amin'ny fecal dia mifandray amin'ny fihenan'ny habetsahan'ny Faecalibacterium sy Streptobacterium ao amin'ny ET. Noho izany, mihena ny votoatin'ny SCFA amin'ny diky ao amin'ny ET ary mifandray amin'ny hamafin'ny sary klinika sy ny fiovan'ny microbiota amin'ny tsinay. Mety ho mari-pamantarana diagnostika sy diagnostika samihafa ho an'ny ET ny asidra propiônika, asidra butyrika, asidra isobutyrika, ary asidra isovalerika ao amin'ny diky.
Ny tremoran'ny tena ilaina (ET) dia aretina mitaiza sy miandalana izay miteraka fikorontanan'ny rafi-pitatitra izay miavaka indrindra amin'ny hovitrovitra amin'ny rantsambatana ambony, izay mety hisy fiantraikany amin'ny faritra hafa amin'ny vatana toy ny loha, ny tadim-peo, ary ny rantsambatana ambany 1. Ny endri-javatra ara-pitsaboana amin'ny ET dia tsy ahitana soritr'aretina ara-batana ihany fa misy famantarana tsy ara-batana sasany, anisan'izany ny aretin'ny gastrointestinal 2. Maro ny fanadihadiana natao handinihana ny toetra ara-pathologie sy ara-batana amin'ny tremoran'ny tena ilaina, saingy mbola tsy voafaritra mazava ny mekanisma pathophysiologique3,4. Ny fanadihadiana vao haingana dia manondro fa ny tsy fahatomombanan'ny microbiota-tsinay-atidoha dia mety handray anjara amin'ny aretina neurodegenerative, ary mitombo ny porofo momba ny fifandraisana roa sosona eo amin'ny microbiota amin'ny tsinay sy ny aretina neurodegenerative5,6. Tsara homarihina fa tao amin'ny tatitra tranga iray, ny famindrana microbiota amin'ny fivalanana dia nanatsara ny tremoran'ny tena ilaina sy ny aretin'ny tsinay mora tezitra amin'ny marary, izay mety manondro fifandraisana akaiky eo amin'ny microbiota amin'ny tsinay sy ny tremoran'ny tena ilaina. Ho fanampin'izany, nahita fiovana manokana ihany koa izahay tao amin'ny microbiota amin'ny tsinay tamin'ny marary ET, izay manohana mafy ny anjara asan'ny dysbiosis amin'ny tsinay amin'ny ET8.
Mikasika ny dysbiosis amin'ny tsinay amin'ny aretina neurodegenerative, ny PD no ianarana betsaka indrindra5. Ny microbiota tsy voalanjalanja dia afaka mampitombo ny permeability amin'ny tsinay ary mampihetsika ny glia amin'ny tsinay, izay mitarika amin'ny alpha-synucleinopathies9,10,11. Ny PD sy ET dia manana toetra mifanindry sasany, toy ny fatran'ny horohoro mitovy amin'ny marary ET sy PD, ny horohoro mifanindry (horohoro mahazatra amin'ny PD), ary ny horohoro postural (hita indrindra amin'ny marary ET), ka mahatonga azy ireo ho sarotra ny manavaka azy ireo. dingana voalohany 12. Noho izany, mila manokatra varavarankely mahasoa maika isika mba hanavahana ny ET sy ny PD. Amin'ity toe-javatra ity, ny fandalinana ny dysbiosis amin'ny tsinay manokana sy ny fiovan'ny metabolite mifandraika amin'izany ao amin'ny ET sy ny famantarana ny fahasamihafan'izy ireo amin'ny PD dia mety ho lasa biomarkers mety ho an'ny diagnostika sy ny diagnostika samihafa amin'ny ET.
Ny asidra matavy fohy (SCFA) no metabolita lehibe vokarin'ny fermentation bakteria ao amin'ny tsinay amin'ny fibre sakafo ary heverina fa mitana anjara toerana lehibe amin'ny fifandraisan'ny tsinay sy ny atidoha13,14. Ny SCFA dia raisin'ny sela ao amin'ny tsinaibe ary entina mankany amin'ny aty amin'ny alàlan'ny rafitra portal venous, ary ny SCFA sasany dia miditra amin'ny fivezivezena ara-dalàna. Ny SCFA dia misy fiantraikany eo an-toerana amin'ny fitazonana ny fahamarinan'ny sakana amin'ny tsinaibe sy ny fampiroboroboana ny hery fiarovana voajanahary ao amin'ny mucosa amin'ny tsinaibe15. Manana fiantraikany maharitra amin'ny sakana amin'ny ra-atidoha (BBB) ​​ihany koa izy ireo amin'ny alàlan'ny famporisihana ny proteinina tight junction sy ny fampandehanana ny neurons amin'ny alàlan'ny famporisihana ny receptors G protein-coupled (GPCRs) mba hiampita ny BBB16. Ny acetate, propionate, ary butyrate no SCFA betsaka indrindra ao amin'ny tsinaibe. Ny fanadihadiana teo aloha dia naneho ny fihenan'ny haavon'ny asidra acetic, propionic ary butyric ao amin'ny diky amin'ny marary voan'ny aretin'i Parkinson17. Na izany aza, ny haavon'ny SCFA ao amin'ny diky dia tsy mbola nodinihina tamin'ny marary voan'ny ET.
Noho izany, ny tanjon'ny fikarohanay dia ny hamantatra ireo fiovana manokana eo amin'ny SCFA ao amin'ny fivalanan-drano amin'ny marary voan'ny ET sy ny fahasamihafan'izy ireo amin'ny marary voan'ny PD, hanombanana ny fifandraisan'ny SCFA ao amin'ny fivalanan-drano amin'ny soritr'aretin'ny SCFA sy ny mikrôbiota ao amin'ny tsinay, ary koa ny hamantatra ny mety ho fahaiza-manao diagnostika sy diagnostika samihafa amin'ny santionan'ny fivalanan-drano. KZHK. Mba handaminana ireo anton-javatra mampisafotofoto mifandraika amin'ny fanafody anti-PD, dia nifidy marary voan'ny aretin'i Parkinson vao misondrotra ho fanaraha-maso ny aretina izahay.
Voafintina ao amin'ny Tabilao 1 ny toetran'ny demografika sy ny klinika an'ireo ET 37, PD 37, ary HC 35. Nampifanarahina araka ny taona, ny maha-lahy na maha-vavy, ary ny BMI ny ET, PD, ary HC. Mitovy ihany koa ny tahan'ny fifohana sigara, fisotroana toaka ary fisotroana kafe sy dite amin'ireo vondrona telo ireo. Ambony noho ny an'ny vondrona HC ny isa Wexner (P = 0.004) sy ny isa HAMD-17 (P = 0.001) an'ny vondrona PD, ary ambony noho ny an'ny vondrona HC ny isa HAMA (P = 0.011) sy ny isa HAMD-17 (P = 0.011) an'ny vondrona ET. Lava kokoa noho ny an'ny vondrona PD ny fizotran'ny aretina tao amin'ny vondrona ET (P<0.001).
Nisy fahasamihafana lehibe teo amin'ny tahan'ny asidra propionica (P = 0.023), asidra asetika (P = 0.039), asidra butyrika (P = 0.020), asidra isovalerika (P = 0.045), ary asidra isobutyrika (P = 0.015) tao amin'ny tain-drendrika. . Tao amin'ny fanadihadiana post hoc fanampiny, ny tahan'ny asidra propionica (P = 0.023), asidra butyrika (P = 0.007), ary asidra isobutyrika (P = 0.040) tao amin'ny vondrona ET dia ambany lavitra noho ny an'ny vondrona HC. Ny marary voan'ny ET dia manana tahan'ny isovalerate (P = 0.014) sy isobutyrate (P = 0.005) ambany kokoa noho ny marary voan'ny PD. Ankoatra izany, ny tahan'ny asidra propionica ao amin'ny fivalanana (P = 0.013), asidra asetika (P = 0.016), ary asidra butyrika (P = 0.041) dia ambany kokoa amin'ny marary voan'ny PD raha oharina amin'ny marary voan'ny CC (Sary 1 sy Tabilao Fanampiny 1).
Ny ag dia maneho fampitahana vondrona misy asidra propiônika, asidra asetika, asidra butyrika, asidra isovalerika, asidra valerika, asidra kaproika ary asidra isobutyrika. Nisy fahasamihafana lehibe teo amin'ny haavon'ny asidra propiônika amin'ny fivalanana, asidra asetika, asidra butyrika, asidra isovalerika ary asidra isobutyrika teo amin'ireo vondrona telo. Horohoron-tany essensialan'ny ET, aretin'i Parkinson, fanaraha-maso HC salama, SCFA. Ny fahasamihafana lehibe dia asehon'ny *P < 0.05 sy **P < 0.01.
Raha jerena ny fahasamihafan'ny fizotran'ny aretina eo amin'ny vondrona ET sy ny vondrona PD, dia nosedrainay ny marary 33 voan'ny PD aloha loatra sy ny marary 16 voan'ny ET (fizotry ny aretina ≤3 taona) mba ho fampitahana bebe kokoa (Tabilao Fanampiny 2). Ny valiny dia naneho fa ny votoatin'ny asidra propionica ao amin'ny fecal ET dia ambany lavitra noho ny an'ny HA (P=0.015). Tsy nisy dikany ny fahasamihafana teo amin'ny ET sy HC ho an'ny asidra butyric sy ny asidra isobutyric, saingy mbola nisy fironana hita (P = 0.082). Ambany lavitra ny haavon'ny isobutyrate ao amin'ny fecal amin'ny marary ET raha oharina amin'ny marary PD (P = 0.030). Tsy nisy dikany ny fahasamihafana teo amin'ny ET sy PD amin'ny asidra isovalerika, saingy mbola nisy fironana (P = 0.084). Ny asidra propionica (P = 0.023), ny asidra acetic (P = 0.020), ary ny asidra butyric (P = 0.044) dia ambany lavitra amin'ny marary PD raha oharina amin'ny marary HC. Ireo valiny ireo (Sary Fanampiny 1) dia mifanaraka amin'ny valiny lehibe amin'ny ankapobeny. Ny fahasamihafan'ny valiny eo amin'ny santionany amin'ny ankapobeny sy ny vondron'ny marary voalohany dia mety ho vokatry ny haben'ny santionany kely kokoa ao amin'ny vondron'olona, ​​ka miteraka hery statistika ambany kokoa amin'ny angon-drakitra.
Nodinihinay avy eo raha toa ka afaka manavaka ny marary ET amin'ny marary CU na PD ny haavon'ny SCFA ao amin'ny fivalanana. Araka ny fanadihadiana ROC, ny fahasamihafan'ny AUC amin'ny haavon'ny propionate dia 0.668 (95% CI: 0.538-0.797), izay nahafahana nanavaka ny marary ET amin'ny HC. Ny marary ET sy GC dia azo avahana amin'ny haavon'ny butyrate miaraka amin'ny AUC 0.685 (95% CI: 0.556–0.814). Ny fahasamihafan'ny haavon'ny asidra isobutyric dia mety hanavaka ny marary ET amin'ny HC miaraka amin'ny AUC 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). Rehefa nampiarahina ny tahan'ny propionate, butyrate ary isobutyrate, dia nahazo AUC ambony kokoa 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) miaraka amin'ny fahatsapana 74.3% ary ny specificity 72.9% (Sary 2a). Mba hanavahana ny marary ET sy PD, ny AUC ho an'ny tahan'ny asidra isovalerika dia 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) ary ho an'ny tahan'ny asidra isobutyric dia 0.718 (95% CI: 0.599–0.836). Ny fitambaran'ny tahan'ny asidra isovalerika sy ny asidra isobutyric dia nanana AUC ambony kokoa 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), ny fahatsapana 74.3% ary ny specificity 62.9% (Sary 2b). Ankoatra izany, nodinihinay raha toa ka samy hafa amin'ny fanaraha-maso ny tahan'ny SCFA ao amin'ny diky amin'ny marary voan'ny aretin'i Parkinson. Araka ny fanadihadiana ROC, ny AUC hamantarana ny marary voan'ny PD mifototra amin'ny fahasamihafan'ny tahan'ny asidra propionic dia 0.687 (95% CI: 0.559-0.814), miaraka amin'ny fahatsapana 68.6% ary ny specificity 68.7%. Ny fahasamihafan'ny tahan'ny acetate dia mety hanavaka ny marary PD amin'ny HCs manana AUC 0.674 (95% CI: 0.542–0.805). Ny marary voan'ny PD dia azo avahana amin'ny CU amin'ny alàlan'ny tahan'ny butyrate misy AUC 0.651 (95% CI: 0.515–0.787). Rehefa ampiarahina ny tahan'ny propionate, acetate ary butyrate, dia azo ny AUC 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) (Sary 2c).
Fanavakavahana ataon'ny Fiangonana Ortodoksa Rosiana amin'ny ET sy HC; b fanavakavahana ataon'ny Fiangonana Ortodoksa Rosiana amin'ny ET sy PD; c fanavakavahana ataon'ny ROC amin'ny PD sy HC. Horohoron-tany esensial ET, aretin'i Parkinson, fanaraha-maso ny HC salama, SCFA.
Ao amin'ny marary voan'ny ET, ny haavon'ny asidra isobutyrika ao amin'ny fecal dia mifandray ratsy amin'ny isa FTM (r = -0.349, P = 0.034), ary ny haavon'ny asidra isovalerika ao amin'ny fecal dia mifandray ratsy amin'ny isa FTM (r = -0.421, P = 0.001) sy ny isa TETRAS. (r = -0.382, P = 0.020). Ao amin'ny marary voan'ny ET sy PD, ny haavon'ny propionate ao amin'ny fecal dia mifandray ratsy amin'ny isa SCOPA-AUT (r = −0.236, P = 0.043) (Sary 3 sy Tabilao Fanampiny 3). Tsy nisy fifandraisana manan-danja teo amin'ny fizotran'ny aretina sy ny SCFA na tao amin'ny vondrona ET (P ≥ 0.161) na ny vondrona PD (P ≥ 0.246) (Tabilao Fanampiny 4). Ho an'ireo marary voan'ny PD, ny haavon'ny asidra kaproika ao amin'ny fecal dia mifandray tsara amin'ny isa MDS-UPDRS (r = 0.335, P = 0.042). Ho an'ireo mpandray anjara rehetra, ny haavon'ny propionate ao amin'ny fecal (r = −0.230, P = 0.016) sy ny acetate (r = −0.210, P = 0.029) dia mifandray ratsy amin'ny isa Wexner (Sary 3 sy Tabilao Fanampiny 3).
Nifandray ratsy tamin'ny isa FTM ny haavon'ny asidra isobutyrika tao anaty fivalanana, nifandray ratsy tamin'ny isa FTM sy TETRAS ny asidra isovalerika, nifandray ratsy tamin'ny isa SCOPA-AUT ny asidra propionika, nifandray tsara tamin'ny isa MDS-UPDRS ny asidra caproika, ary nifandray ratsy tamin'ny isa FTM sy TETRAS ny asidra propionika. Nifandray ratsy tamin'ny isa Wexner ny TETRAS sy ny asidra asetika. Ny Fikambanana MDS-UPDRS dia nanohana ny dikan-teny Unified Parkinson's Disease Rating Scale, Mini-Mental State Examination MMSE, Hamilton Depression Rating Scale HAMD-17, singa 17, Hamilton Anxiety Rating Scale HAMA, HY Hoehn sy Yahr stages, SCFA, SCOPA – AUT Parkinson's Disease Autonomic Symptom Outcome Scale, FTM Fana-Tolosa-Marin Clinical Tremor Rating Scale, TETRAS Research Group (TRG) Essential Tremor Rating Scale. Ny fahasamihafana lehibe dia asehon'ny *P < 0.05 sy **P < 0.01.
Nodinihinay bebe kokoa ny toetra manavaka ny mikraoba ao anaty tsinay tamin'ny alalan'ny fanadihadiana LEfSE ary nofantenanay ny haavon'ny angon-drakitra momba ny habetsahan'ny karazana ho an'ny fanadihadiana fanampiny. Natao ny fampitahana teo amin'ny ET sy HC ary teo amin'ny ET sy PD. Avy eo dia natao ny fanadihadiana momba ny fifandraisan'ny Spearman tamin'ny habetsahan'ny mikraoba ao anaty tsinay sy ny haavon'ny SCFA tao amin'ny diky tao amin'ireo vondrona fampitahana roa.
Faecalibacterium (mifandray amin'ny asidra butyrika, r = 0.408, P < 0.001), Lactobacillus (mifandray amin'ny asidra butyrika, r = 0.283, P = 0.016), Streptobacterium (mifandray amin'ny asidra propionica, r = 0.327) no hita tao amin'ny fanadihadiana ET sy CA. , P = 0.005; mifandray amin'ny asidra butyrika, r = 0.374, P = 0.001; mifandray amin'ny asidra isobutyrika, r = 0.329, P = 0.005), Howardella (mifandray amin'ny asidra propionika, r = 0.242, P = 0.041), Raoultella (mifandray amin'ny propionate, r = 0.249, P = 0.035), ary Candidatus Arthromitus (mifandray amin'ny asidra isobutyrika, r = 0.302, P = 0.010) dia hita fa nihena tao amin'ny ET ary mifandray tsara amin'ny haavon'ny SCFA amin'ny tain-kibo. Na izany aza, nitombo ny habetsahan'ny Stenotropomonas tao amin'ny ET ary mifandray ratsy amin'ny haavon'ny isobutyrate amin'ny tain-kibo (r = -0.250, P = 0.034). Taorian'ny fanitsiana ny FDR, ny fifandraisana misy eo amin'ny Faecalibacterium, Catenibacter, ary SCFA ihany no nijanona ho manan-danja (P ≤ 0.045) (Sary 4 sy Tabilao Fanampiny 5).
Fanadihadiana ny fifandraisana misy eo amin'ny ET sy HC. Taorian'ny fanitsiana ny FDR, dia hita fa nihena ny habetsahan'ny Faecalibacterium (mifandray tsara amin'ny butyrate) sy Streptobacterium (mifandray tsara amin'ny propionate, butyrate, ary isobutyrate) tao amin'ny ET ary mifandray tsara amin'ny haavon'ny SCFA ao amin'ny fivalanana. b Fanadihadiana ny fifandraisana misy eo amin'ny ET sy PD. Taorian'ny fanitsiana ny FDR, dia tsy nisy fifandraisana manan-danja hita. Horohoron-tany esensial ET, aretin'i Parkinson, fanaraha-maso HC salama, SCFA. Ny fahasamihafana manan-danja dia asehon'ny *P < 0.05 sy **P < 0.01.
Rehefa nodinihina ny ET raha oharina amin'ny PD, dia hita fa nitombo ny Clostridium trichophyton tao amin'ny ET ary mifandray amin'ny asidra isovalerika amin'ny fivalanana (r = -0.238, P = 0.041) sy asidra isobutyrika (r = -0.257, P = 0.027). ). Taorian'ny fanitsiana ny FDR, dia samy nijanona ho manan-danja izy roa (P≥0.295) (Sary 4 sy Tabilao Fanampiny 5).
Ity fandalinana ity dia fandalinana feno izay mandinika ny haavon'ny SCFA ao amin'ny diky ary mampifandray izany amin'ny fiovan'ny mikraoba ao amin'ny tsinay sy ny hamafin'ny soritr'aretina amin'ny marary ET raha ampitahaina amin'ny marary CU sy PD. Hitanay fa nihena ny haavon'ny SCFA ao amin'ny diky tamin'ny marary ET ary mifandray amin'ny hamafin'ny aretina sy ny fiovana manokana ao amin'ny mikraoba ao amin'ny tsinay. Ny haavon'ny asidra matavy fohy (SCFA) ao amin'ny diky dia mampiavaka ny ET amin'ny GC sy PD.
Raha ampitahaina amin'ny marary GC, ny marary ET dia manana tahan'ny asidra propionic, butyric, ary isobutyric ambany kokoa amin'ny diky. Ny fitambaran'ny asidra propionic, butyric ary isobutyric dia afaka manavaka ny ET sy HC miaraka amin'ny AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867), fahatsapana 74.3% ary specificity 72.9%, izay manondro ny fampiasana azy ireo ho toy ny biomarkers diagnostika ho an'ny ET. Ny fanadihadiana fanampiny dia naneho fa ny tahan'ny asidra propionic fecal dia mifandray ratsy amin'ny isa Wexner sy ny isa SCOPA-AUT. Ny tahan'ny asidra isobutyric fecal dia mifandray mifanohitra amin'ny isa FTM. Etsy ankilany, ny fihenan'ny tahan'ny butyrate ao amin'ny ET dia mifandray amin'ny fihenan'ny habetsahan'ny microbiota mpamokatra SCFA, Faecalibacterium, ary Categorybacter. Ho fanampin'izany, ny fihenan'ny habetsahan'ny Catenibacter ao amin'ny ET dia mifandray ihany koa amin'ny fihenan'ny tahan'ny asidra propionic sy isobutyric fecal.
Ny ankamaroan'ny SCFA vokarina ao amin'ny tsinaibe dia raisin'ny colonocytes amin'ny alàlan'ny mpitatitra monocarboxylate miankina amin'ny H+ na miankina amin'ny sodium. Ny asidra matavy fohy voaray dia ampiasaina ho loharanon-kery ho an'ny colonocytes, raha ireo izay tsy voametabolisma ao amin'ny colonocytes kosa dia entina mankany amin'ny fivezivezen'ny vavahadin-tseranana 18. Ny SCFA dia afaka misy fiantraikany amin'ny fivezivezen'ny tsinay, manatsara ny fiasan'ny sakana amin'ny tsinay, ary misy fiantraikany amin'ny metabolisma sy ny hery fiarovana ho an'ny mpampiantrano19. Hita teo aloha fa nihena ny fifantohana butyrate, acetate, ary propionate tamin'ny diky tamin'ny marary PD raha oharina amin'ny HCs17, izay mifanaraka amin'ny valin'ny fikarohanay. Nahita fihenan'ny SCFA tamin'ny marary ET ny fanadihadianay, saingy tsy dia fantatra loatra ny anjara asan'ny SCFA amin'ny pathologie ET. Ny butyrate sy propionate dia afaka mifamatotra amin'ny GPCRs ary misy fiantraikany amin'ny famantarana miankina amin'ny GPCR toy ny famantarana MAPK sy NF-κB20. Ny foto-kevitra fototra momba ny axis gastrointestinal-brain dia ny hoe ny SCFA avoakan'ny mikraoba ao amin'ny tsinay dia afaka misy fiantraikany amin'ny famantarana ho an'ny mpampiantrano, ka misy fiantraikany amin'ny fiasan'ny tsinay sy ny atidoha. Satria ny butyrate sy propionate dia manana fiantraikany mahery vaika amin'ny fanakanana ny asan'ny histone deacetylase (HDAC)21 ary ny butyrate dia afaka miasa ho toy ny ligand ho an'ny transcription factors, dia misy fiantraikany miely patrana amin'ny metabolisman'ny mpampiantrano, ny differentiation ary ny fihanaky ny sela, indrindra noho ny fiantraikany amin'ny fanaraha-maso ny fototarazo22. Mifototra amin'ny porofo avy amin'ny SCFA sy ny aretina neurodegenerative, ny butyrate dia heverina ho kandida fitsaboana noho ny fahafahany manitsy ny asan'ny HDAC simba, izay mety hanelanelana ny fahafatesan'ny neuron dopaminergic ao amin'ny PD23,24,25. Ny fanadihadiana amin'ny biby koa dia naneho ny fahafahan'ny asidra butyric misoroka ny fahasimban'ny neuron dopaminergic sy manatsara ny fikorontanan'ny fihetsehana ao amin'ny modely PD26,27. Ny asidra propionika dia hita fa mametra ny valin-kafatra mamaivay ary miaro ny fahamarinan'ny BBB28,29. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny asidra propionika dia mampiroborobo ny fahaveloman'ny neuron dopaminergic ho setrin'ny poizina rotenone ao amin'ny modely PD 30 ary ny fampidirana am-bava ny asidra propionika dia mamonjy ny fahaverezan'ny neuron dopaminergic sy ny tsy fahampian'ny motera amin'ny totozy voan'ny PD 31. Kely ny fantatra momba ny asan'ny asidra isobutyric. Na izany aza, nisy fanadihadiana vao haingana nahita fa ny fanjanahan-tany totozy misy B. ovale dia nampitombo ny votoatin'ny SCFA ao amin'ny tsinay (anisan'izany ny acetate, propionate, isobutyrate, ary isovalerate) sy ny fifantohana GABA ao amin'ny tsinay, izay manasongadina fa misy fifandraisana eo amin'ny microbiota ao amin'ny tsinay sy ny fifantohana neurotransmitters SCFA ao amin'ny tsinay32. Ho an'ny ET, ny fiovana ara-patholojika tsy ara-dalàna ao amin'ny cerebellum dia ahitana ny fiovan'ny axons sy dendrites sela Purkinje, ny fifindran'ny sela Purkinje sy ny fahaverezany, ny fiovan'ny axons sela harona, ary ny tsy fetezan'ny fifandraisana fibre miakatra amin'ny sela Purkinje. nuclei, izay mitarika amin'ny fihenan'ny vokatra GABAergic avy amin'ny cerebellum3,4,33. Mbola tsy mazava raha mifandray amin'ny neurodegeneration sela Purkinje sy ny fihenan'ny famokarana GABA cerebellar ny SCFA. Ny valin'ny fikarohanay dia manondro fifandraisana akaiky eo amin'ny SCFA sy ET; na izany aza, ny famolavolana fanadihadiana cross-sectional dia tsy mamela fehin-kevitra momba ny fifandraisana misy eo amin'ny SCFA sy ny fizotran'ny aretin'ny ET. Ilaina ny fanadihadiana fanaraha-maso maharitra fanampiny, anisan'izany ny fandrefesana mitohy ny SCFAs amin'ny diky, ary koa ny fanadihadiana amin'ny biby mandinika ny mekanisma.
Heverina fa mandrisika ny fihenjanan'ny hozatra malama ao amin'ny tsinaibe ny SCFA34. Ny tsy fahampian'ny SCFA dia hampitombo ny soritr'aretin'ny fitohanana, ary ny fampidirana SCFA dia mety hanatsara ny soritr'aretin'ny fitohanana PD35. Ny valin'ny fikarohanay dia mampiseho fifandraisana manan-danja eo amin'ny fihenan'ny votoatin'ny SCFA ao amin'ny fivalanana sy ny fitomboan'ny fitohanana ary ny tsy fahatomombanan'ny fiasan'ny vatana amin'ny marary ET. Ny tatitra iray momba ny tranga dia nahita fa ny famindrana microbiota dia nanatsara ny tremoran'ny tsinay sy ny aretin'ny tsinay mora tezitra amin'ny marary 7, izay manondro bebe kokoa ny fifandraisana akaiky eo amin'ny microbiota ao amin'ny tsinay sy ny ET. Noho izany, mino izahay fa ny SCFA/microbiota ao amin'ny fivalanana dia mety hisy fiantraikany amin'ny fivezivezen'ny tsinay sy ny fiasan'ny rafi-pitatitra autonomic.
Hitan'ny fanadihadiana fa ny fihenan'ny tahan'ny SCFA ao amin'ny diky ao amin'ny ET dia mifandray amin'ny fihenan'ny habetsahan'ny Faecalibacterium (mifandray amin'ny butyrate) sy Streptobacterium (mifandray amin'ny propionate, butyrate, ary isobutyrate). Taorian'ny fanitsiana FDR, dia mbola manan-danja io fifandraisana io. Ny Faecalibacterium sy Streptobacterium dia zavamananaina mpamokatra SCFA. Fantatra fa zavamananaina mpamokatra butyrate ny Faecalibacterium36, raha toa kosa ny vokatra lehibe amin'ny fanamasinana Catenibacter dia acetate, butyrate ary asidra laktika37. Hita tamin'ny 100% tamin'ireo vondrona ET sy HC ny Faecalibacterium; Ny salan'isa antonony amin'ny habetsahan'ny vondrona ET dia 2.06% ary ny an'ny vondrona HC dia 3.28% (LDA 3.870). Hita tamin'ny 21.6% (8/37) tamin'ny vondrona HC ny bakteria sokajy ary tamin'ny santionany 1 tamin'ny vondrona ET ihany (1/35). Ny fihenan'ny streptobacteria sy ny tsy fahitana azy ao amin'ny ET dia mety manondro fifandraisana amin'ny maha-pathogen'ny aretina azy. Ny salan'isa habetsahan'ny karazana Catenibacter ao amin'ny vondrona HC dia 0.07% (LDA 2.129). Ho fanampin'izany, ny bakteria asidra laktika dia mifandray amin'ny fiovan'ny butyrate amin'ny diky (P=0.016, P=0.096 aorian'ny fanitsiana FDR), ary ny kandidan'ny arthritis dia mifandray amin'ny fiovan'ny isobutyrate (P=0.016, P=0.072 aorian'ny fanitsiana FDR). Aorian'ny fanitsiana FDR, ny fironana fifandraisana ihany no mijanona, izay tsy manan-danja ara-statistika. Ny Lactobacilli koa dia fantatra fa mpamokatra SCFA (asidra acetic, asidra propionic, asidra isobutyric, asidra butyric) 38 ary ny Candidatus Arthromitus dia mpanentana manokana ny fiforonan'ny sela T helper 17 (Th17), miaraka amin'ny Th1/2 sy Tregs mifandray amin'ny fifandanjana ara-kery /Th1739. Nisy fanadihadiana vao haingana izay nilaza fa ny haavon'ny pseudoarthritis amin'ny fivalanana dia mety hiteraka fivontosana ao amin'ny tsinaibe, ny tsy fahatomombanan'ny sakana amin'ny tsinay, ary ny fivontosana amin'ny vatana 40. Nitombo ny Clostridium trichophyton tao amin'ny ET raha oharina amin'ny PD. Hita fa misy fifandraisana ratsy eo amin'ny asidra isovalerika sy ny asidra isobutyrika ny habetsahan'ny Clostridium trichoides. Taorian'ny fanitsiana ny FDR, dia samy nijanona ho manan-danja izy roa (P≥0.295). Ny Clostridium pilosum dia bakteria fantatra fa mifandray amin'ny fivontosana ary mety hiteraka tsy fahatomombanan'ny sakana amin'ny tsinay41. Ny fanadihadianay teo aloha dia nitatitra ny fiovana eo amin'ny microbiota amin'ny tsinay amin'ny marary voan'ny ET8. Eto izahay dia mitatitra ihany koa ny fiovana ao amin'ny SCFAs ao amin'ny ET ary mamantatra ny fifandraisana misy eo amin'ny dysbiosis amin'ny tsinay sy ny fiovana ao amin'ny SCFAs. Ny fihenan'ny haavon'ny SCFA dia mifandray akaiky amin'ny dysbiosis amin'ny tsinay sy ny hamafin'ny hovitrovitra ao amin'ny ET. Ny valin'ny fikarohanay dia milaza fa ny axe amin'ny tsinay sy ny atidoha dia mety mitana anjara toerana lehibe amin'ny pathogenesis amin'ny ET, saingy ilaina ny fanadihadiana fanampiny amin'ny modely biby.
Raha ampitahaina amin'ny marary voan'ny PD, ny marary voan'ny ET dia manana tahan'ny asidra isovalerika sy isobutyrika ambany kokoa ao amin'ny dikiny. Ny fitambaran'ny asidra isovalerika sy asidra isobutyrika dia namantatra ny ET tao amin'ny PD miaraka amin'ny AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), fahatsapana 74.3% ary specificity 62.9%, izay manondro ny mety ho anjara asan'izy ireo amin'ny maha-biomarkers amin'ny diagnostika samihafa ny ET. . Ny tahan'ny asidra isovalerika amin'ny diky dia mifandray mifanohitra amin'ny isa FTM sy TETRAS. Ny tahan'ny asidra isobutyrika amin'ny diky dia mifandray mifanohitra amin'ny isa FTM. Ny fihenan'ny tahan'ny asidra isobutyrika dia mifandray amin'ny fihenan'ny habetsahan'ny catobacteria. Kely ny fantatra momba ny asan'ny asidra isovalerika sy ny asidra isobutyrika. Nisy fanadihadiana teo aloha naneho fa ny fanjanahan-tany totozy misy Bacteroides ovale dia nampitombo ny votoatin'ny SCFA ao amin'ny tsinay (anisan'izany ny acetate, propionate, isobutyrate, ary isovalerate) sy ny fifantohana GABA ao amin'ny tsinay, izay manasongadina ny fifandraisan'ny tsinay eo amin'ny microbiota sy ny fifantohana SCFA/neurotransmitter ao amin'ny tsinay32. Mahaliana fa mitovy ny haavon'ny asidra isobutyric hita teo amin'ny vondrona PD sy HC, saingy tsy nitovy teo amin'ny vondrona ET sy PD (na HC). Ny asidra isobutyric dia afaka manavaka ny ET sy PD amin'ny AUC 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) ary mamantatra ny ET sy NC amin'ny AUC 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). Ankoatra izany, ny haavon'ny asidra isobutyric dia mifandray amin'ny hamafin'ny hovitrovitra, izay manamafy bebe kokoa ny fifandraisany amin'ny ET. Ny fanontaniana hoe afaka mampihena ny hamafin'ny hovitrovitra amin'ny marary voan'ny ET ve ny asidra isobutyric am-bava dia mendrika ny hanaovana fanadihadiana bebe kokoa.
Noho izany, mihena ny votoatin'ny SCFA ao amin'ny fecal amin'ny marary voan'ny ET ary mifandray amin'ny hamafin'ny ET sy ny fiovana manokana eo amin'ny mikraoba ao amin'ny tsinay. Ny propionate fecal, butyrate, ary isobutyrate dia mety ho mari-pamantarana diagnostika ho an'ny ET, raha toa kosa ny isobutyrate sy isovalerate dia mety ho mari-pamantarana diagnostika samihafa ho an'ny ET. Ny fiovan'ny isobutyrate fecal dia mety ho manokana kokoa ho an'ny ET noho ny fiovan'ny SCFA hafa.
Misy fetrany maromaro ny fikarohanay. Voalohany, mety hisy fiantraikany amin'ny fanehoana ny mikrôbiota ny fomba fisakafoana sy ny safidin'ny sakafo, ilaina ny santionany fandalinana lehibe kokoa amin'ny mponina samihafa, ary ny fikarohana amin'ny ho avy dia tokony hampiditra fanadihadiana momba ny sakafo feno sy rafitra toy ny fanontaniana momba ny fatran'ny sakafo. Faharoa, ny famolavolana ny fandalinana cross-sectional dia manakana ny fehin-kevitra rehetra momba ny fifandraisana misy eo amin'ny SCFAs sy ny fivoaran'ny ET. Ilaina ny fanadihadiana maharitra fanampiny miaraka amin'ny fandrefesana mitohy ny SCFAs amin'ny diky. Fahatelo, ny fahaiza-manao diagnostika sy diagnostika samihafa amin'ny haavon'ny SCFA amin'ny diky dia tokony hohamarinina amin'ny alàlan'ny santionany mahaleo tena avy amin'ny ET, HC, ary PD. Tokony hosedraina amin'ny ho avy ny santionany diky mahaleo tena bebe kokoa. Farany, ny marary voan'ny PD ao amin'ny andiany misy anay dia nanana faharetan'ny aretina fohy kokoa noho ny marary voan'ny ET. Nampitovy ny ET, PD ary HC izahay araka ny taona, ny lahy sy ny vavy ary ny BMI. Noho ny fahasamihafan'ny fizotran'ny aretina eo amin'ny vondrona ET sy ny vondrona PD, dia nandinika marary 33 voan'ny PD tany am-piandohana sy marary 16 voan'ny ET (faharetan'ny aretina ≤3 taona) ihany koa izahay mba hampitahana bebe kokoa. Ny fahasamihafan'ny SCFA eo amin'ny vondrona dia mifanaraka amin'ny angon-drakitra voalohany nataonay. Ankoatra izany, tsy nahita fifandraisana teo amin'ny faharetan'ny aretina sy ny fiovan'ny SCFA izahay. Na izany aza, amin'ny ho avy, tsara kokoa ny mandray marary manana PD sy ET amin'ny dingana voalohany miaraka amin'ny faharetan'ny aretina fohy kokoa mba hamitana ny fanamarinana amin'ny santionany lehibe kokoa.
Neken'ny komitin'ny etika ao amin'ny Hopitaly Ruijin, izay mifandray amin'ny Sekoly Fitsaboana ao amin'ny Oniversiten'i Shanghai Jiao Tong (RHEC2018-243) ny protokolin'ny fanadihadiana. Nahazoana fanekena an-tsoratra avy amin'ireo mpandray anjara rehetra.
Teo anelanelan'ny Janoary 2019 sy Desambra 2022, olona 109 (37 ET, 37 PD, ary 35 HC) avy amin'ny Movement Disorder Center Clinic ao amin'ny Hopitaly Ruijin, izay mifandray amin'ny Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, no tafiditra tao amin'ity fanadihadiana ity. Ireto avy ireo fepetra takiana: (1) 25–85 taona, (2) voamarina araka ny fepetra takian'ny MDS Working Group 42 ny marary voan'ny ET ary voamarina araka ny fepetra takian'ny MDS 43 ny PD, (3) tsy nandray fanafody anti-PD ny marary rehetra talohan'ny nakana santionany. (4) Ny vondrona ET dia nandray β-blockers na tsy nandray fanafody mifandraika amin'izany talohan'ny nakana santionan'ny fivalanana. Nofantenana ihany koa ny HC mifanaraka amin'ny taona, ny lahy sy ny vavy, ary ny tondro lanjan'ny vatana (BMI). Ireto avy ireo fepetra tsy ahafahana miditra: (1) tsy mihinan-kena, (2) tsy fahampian-tsakafo, (3) aretina mitaiza ao amin'ny taratasy mivalan-dra (anisan'izany ny aretin'ny tsinay mivaingana, ny fery amin'ny vavony na ny duodenum), (4) aretina mitaiza mafy (anisan'izany ny fivontosana mamoafady), ny tsy fahombiazan'ny fo, ny tsy fahombiazan'ny voa, ny aretina amin'ny ra) (5) Tantaran'ny fandidiana lehibe amin'ny gastrointestinal, (6) Fihinanana yaourt maharitra na tsy tapaka, (7) Fampiasana probiotika na antibiotika mandritra ny 1 volana, (8) Fampiasana corticosteroids, proton pump inhibitors, statins, metformin, immunosuppressants na fanafody miady amin'ny homamiadana ary (9) fahasimban'ny saina mafy izay manelingelina ny fitsapana ara-pitsaboana.
Nanome tantaram-pitsaboana, fampahalalana momba ny lanja ary ny haavony ireo olona rehetra voakasika mba hikajiana ny BMI, ary nandalo fizahana ara-pitatitra sy fanombanana ara-pitsaboana toy ny isa tebiteby Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) 44, ny isa Hamilton Depression Rating Scale-17 (HAMD-17) 45. Ny fahaketrahana, ny hamafin'ny fitohanana amin'ny fampiasana ny Wexner Constipation Scale 46 sy ny Bristol Stool Scale 47 ary ny fahombiazan'ny saina amin'ny fampiasana ny Mini-Mental State Examination (MMSE) 48. Ny Scale for the Assessment of Autonomic Symptoms of Parkinson's Disease (SCOPA-AUT) 49 dia nandinika ny tsy fahatomombanan'ny fiasan'ny vatana amin'ny marary ET sy PD. Ny Fan-Tolos-Marin Clinical Tremor Rating Scale (FTM) sy ny Essential Tremor Rating Scale (TETRAS) 50 sy ny Tremor Study Group (TRG) 50 dia nodinihina tamin'ny marary ET; ny Kinson's disease rating scale (MDS-UPDRS) version 51 izay tohanan'ny United Parkinson's Disease Association ary ny Hoehn and Yahr (HY) grade 52 dia nodinihina.
Nasaina naka santionan'ny diky ny mpandray anjara tsirairay ny maraina tamin'ny fampiasana fitoeran-javatra fanangonana diky. Afindra ao anaty ranomandry ny fitoeran-javatra ary tehirizina amin'ny -80°C alohan'ny fanodinana. Natao araka ny fomba fanao mahazatra an'ny Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd ny fanadihadiana SCFA. 400 mg ny santionan'ny diky vaovao nangonina avy amin'ny olona tsirairay ary nohadihadiana tamin'ny fampiasana SCFA taorian'ny fikosoham-bary sy ny fanosehana mialoha. Nohadihadiana tamin'ny fampiasana chromatography gaz-mass spectrometry (GC-MS) sy chromatography ranoka-tandem MS (LC-MS/MS) ny SCFA voafantina tao amin'ny diky.
Nalaina avy amin'ny santionany 200 mg ny ADN tamin'ny fampiasana ny QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Alemaina) araka ny toromariky ny mpanamboatra. Ny firafitry ny mikrôba dia voafaritra tamin'ny alàlan'ny filaharan'ny gène 16 S rRNA amin'ny ADN nalaina avy amin'ny diky tamin'ny alàlan'ny fanamafisana ny faritra V3-V4. Andramo ny ADN amin'ny alàlan'ny fampiasana ny santionany amin'ny gel agarose 1.2%. Ny fanamafisana ny gène 16S rRNA tamin'ny alàlan'ny polymerase chain reaction (PCR) dia natao tamin'ny fampiasana primer bakteria manerantany (357 F sy 806 R) ary tranomboky amplicon roa dingana natsangana teo amin'ny sehatra Novaseq.
Ny fiovaovana mitohy dia aseho amin'ny salan'isa ± fivilian-dàlana mahazatra, ary ny fiovaovana sokajy dia aseho amin'ny isa sy isan-jato. Nampiasa ny fitsapana Levene izahay mba hitsapana ny homogeneity of variances. Natao ny fampitahana tamin'ny fampiasana fitsapana t roa-rambony na famakafakana ny variance (ANOVA) raha toa ka mizara ara-dalàna ny fiovaovana ary ny fitsapana Mann-Whitney U tsy parametrika raha toa ka voahitsakitsaka ny fiheverana ny normality na homoscedasticity. Nampiasa ny faritra eo ambanin'ny receiver operating characteristic (ROC) curve (AUC) izahay mba handrefesana ny fahombiazan'ny diagnostika amin'ny modely ary handinihana ny fahafahan'ny SCFA manavaka ny marary voan'ny ET amin'ireo voan'ny HC na PD. Mba handinihana ny fifandraisana misy eo amin'ny SCFA sy ny hamafin'ny klinika, dia nampiasa ny fanadihadiana momba ny fifandraisana Spearman izahay. Natao tamin'ny fampiasana rindrambaiko SPSS (version 22.0; SPSS Inc., Chicago, IL) ny fanadihadiana statistika miaraka amin'ny ambaratonga manan-danja (anisan'izany ny sandan'ny P sy FDR-P) napetraka amin'ny 0.05 (roa-lafiny).
Nohadihadiana ireo filaharan'ny S 16 tamin'ny alalan'ny fampiasana ny Trimmomatic (dikan-teny 0.35), Flash (dikan-teny 1.2.11), UPARSE (dikan-teny v8.1.1756), mothur (dikan-teny 1.33.3) ary R (dikan-teny 3.6.3) rindrambaiko. Ny angon-drakitra momba ny fototarazo 16S rRNA manta dia nokarakaraina tamin'ny alalan'ny UPARSE mba hamoronana singa taksonomika miasa (OTU) miaraka amin'ny maha-izy azy 97%. Ny taksonomia dia voafaritra tamin'ny alalan'ny Silva 128 ho toy ny tahiry angon-drakitra. Ny haavon'ny angon-drakitra momba ny habetsahana mifandraika amin'izany no nofantenana ho an'ny fanadihadiana fanampiny. Ny fanadihadiana momba ny haben'ny vokatra amin'ny alalan'ny fanadihadiana momba ny fanavahana lineary (LDA) (LEfSE) dia nampiasaina ho an'ny fampitahana eo amin'ireo vondrona (ET vs. HC, ET vs. PD) miaraka amin'ny tokonam-baravaran'ny α 0.05 ary tokonam-baravaran'ny haben'ny vokatra 2.0. Ny karazana fanavahana voafaritra tamin'ny alalan'ny fanadihadiana LEfSE dia nampiasaina bebe kokoa ho an'ny fanadihadiana momba ny fifandraisan'ny Spearman amin'ny SCFA.
Raha mila fanazavana fanampiny momba ny endriky ny fanadihadiana, jereo ny Famintinana ny Tatitra Fikarohana Voajanahary mifandraika amin'ity lahatsoratra ity.
Ny angon-drakitra manta momba ny filaharan'ny sela 16S dia voatahiry ao amin'ny tahiry BioProject an'ny Foibe Nasionaly ho an'ny Fampahalalana momba ny Bioteknolojia (NCBI) (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa. Azo ampiasain'ny mpanoratra mifandraika amin'izany ny angon-drakitra hafa mifandraika amin'izany raha ilaina araka ny antonony, toy ny fiaraha-miasa ara-tsiansa sy ny fifanakalozana akademika miaraka amin'ny tetikasa fikarohana feno. Tsy azo atao ny mamindra angon-drakitra amin'ny antoko fahatelo raha tsy nahazoana ny fanekenay.
Kaody loharano misokatra ihany miaraka amin'ny fitambaran'ny Trimmomatic (dikan-teny 0.35), Flash (dikan-teny 1.2.11), UPARSE (dikan-teny v8.1.1756), mothur (dikan-teny 1.33.3) ary R (dikan-teny 3.6.3), mampiasa ny fikirana mahazatra na ny fizarana "Fomba". Azo omena ny mpanoratra mifandraika amin'izany ny fampahalalana fanampiny raha ilaina.
Pradeep S sy Mehanna R. Aretin'ny tsinay amin'ny fikorontanan'ny fihetsehana hyperkinetic sy ataxia. Mifandray amin'ny aretin'i Parkinson. fisafotofotoana. 90, 125–133 (2021).
Louis, ED sy Faust, PL Pathology of essential tremor: neurodegeneration sy fandaminana indray ny fifandraisana neuronal. Nat. Pastor Nirol. 16, 69–83 (2020).
Gironell, A. Moa ve ny hovitrovitra tena ilaina no aretina voalohany amin'ny tsy fahatomombanan'ny fiasan'ny Gaba? Eny. internationality. Rev. Neuroscience. 163, 259–284 (2022).
Dogra N., Mani RJ sy Katara DP Ny axe tsinay-atidoha: fomba roa amin'ny famantarana ao amin'ny aretin'i Parkinson. Molekiola sela. Neurobiolojia. 42, 315–332 (2022).
Quigley, EMM. Ny fifandraisan'ny mikrôbiota-atidoha-tsinay sy ny aretina neurodegenerative. ankehitriny. Nellore. Neuroscience. Tatitra 17, 94 (2017).
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR ary He, XX Ny famindrana mikrôbiota amin'ny fivalanana dia manatsara miaraka ny tremoran'ny tsinay sy ny aretin'ny tsinay mora tezitra amin'ny marary. Geriatric Psychology 20, 796–798 (2020).
Zhang P. et al. Fiovana manokana eo amin'ny mikrôbiota ao amin'ny tsinay amin'ny horohorontany esensial sy ny maha-samihafa azy amin'ny aretin'i Parkinson. NPJ Aretin'i Parkinson. 8, 98 (2022).
Luo S, Zhu H, Zhang J ary Wang D. Ny anjara asan'ny mikrôbiota amin'ny fandrindrana ny singa neuronal-glial-epithelial. Fanoherana ny aretina. 14, 5613–5628 (2021).
Emin A. et al. Pathology of duodenal alpha-synuclein and intestinal gliosis in progressive disease Parkinson's disease. fihetsehana. fisafotofotoana. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
Skorvanek M. et al. Ny antikôra amin'ny alpha-synuclein 5G4 dia mamantatra ny aretin'i Parkinson miharihary sy ny aretin'i Parkinson prodromal ao amin'ny mucosa ao amin'ny tsinaibe. fihetsehana. fisafotofotoana. 33, 1366–1368 (2018).
Algarni M sy Fasano A. Fifandrifian'ny horohoro esensial sy ny aretin'i Parkinson. Mifandray amin'ny aretin'i Parkinson. fisafotofotoana. 46, С101–С104 (2018).
Sampson, TR et al. Ny mikrôbiota ao amin'ny tsinay dia mandrindra ny tsy fahampian'ny fihetsehana sy ny fivontosana ao amin'ny atidoha amin'ny modely amin'ny aretin'i Parkinson. Cell 167, 1469–1480.e1412 (2016).
Unger, MM et al. Samy hafa ny asidra matavy rojo fohy sy ny mikrôbiota ao amin'ny tsinay eo amin'ny marary voan'ny aretin'i Parkinson sy ireo olona tsy dia mitovy taona aminy. Mifandray amin'ny aretin'i Parkinson. fisafotofotoana. 32, 66–72 (2016).
Bleacher E, Levy M, Tatirovsky E ary Elinav E. Metabolita fehezin'ny mikrôbiôma eo amin'ny fifandraisan'ny hery fiarovana ao amin'ny mpampiantrano. J. Immunology. 198, 572–580 (2017).